Señalan el potencial terapéutico del oclacitinib y la radioterapia en el tratamiento del cáncer en perros

Oclacitinib, principio activo del medicamento veterinario Apoquel, es un inhibidor selectivo de las janus quinasas (JAK). Comercializado por Zoetis, está indicado específicamente para el tratamiento del prurito asociado con dermatitis alérgica en perros y para el tratamiento de las manifestaciones clínicas de la dermatitis atópica canina.

Aunque su indicación está centrada en el área dermatológica, su acción inmunomoduladora ha abierto nuevas líneas de investigación más allá de este uso. En este sentido, se ha sugerido que una combinación de irradiación y oclacitinib podría producir efectos anticancerígenos sinérgicos en tumores caninos.

Sin embargo, los efectos antitumorales de oclacitinib siguen sin estar claros. Por ello, un equipo de investigadores estudió el efecto radiosensibilizador de oclacitinib en tumores caninos y determinó sus mecanismos subyacentes utilizando líneas celulares de osteosarcoma (HMPOS), melanoma maligno (CMeC) y adenocarcinoma de tiroides (CTAC).

De esta manera, se realizó un ensayo clonogénico y una evaluación del crecimiento tumoral en un modelo de ratón de xenoinjerto (BALB/cAJcl-nu/nu) para evaluar los efectos radiosensibilizadores de oclacitinib.

Como resultado, oclacitinib mejoró la radiosensibilidad de las células tumorales tanto in vitro como in vivo. Así, el transductor de señales y activador de la transcripción 3 (STAT3) se activó y suprimió con oclacitinib en células expuestas a la irradiación X.

Por otro lado, el oclacitinib mejoró la apoptosis inducida por radiación únicamente en células HMPOS al inhibir los genes antiapoptóticos. Además, el oclacitinib inhibió la transcripción de genes reguladores del ciclo celular y detuvo la progresión del ciclo celular desde la fase G1 a las fases posteriores.

En conclusión, el oclacitinib mejoró la radiosensibilidad tanto in vitro como in vivo al desencadenar la apoptosis e impedir la progresión del ciclo celular mediante la inhibición de STAT3 en líneas celulares tumorales caninas.

“Este estudio sugirió el potencial terapéutico clínico del oclacitinib y la radioterapia para mejorar la eficacia y los resultados del tratamiento en tumores caninos”, concluyen.