Avances en la detección del carcinoma urotelial e infecciones del tracto urinario en perros

El carcinoma urotelial (CU) es la neoplasia más común del tracto urinario inferior canino. Se trata de una neoplasia problemática, ya que puede provocar obstrucción urinaria, infecciones urinarias recurrentes (ITU) y metástasis secundaria.

Generalmente, se sospecha CU por cambios ecográficos; sin embargo, el diagnóstico definitivo requiere la recolección de células/tejido mediante biopsia por succión, lo que requiere anestesia general y puede requerir la derivación a un centro especializado. Esto significa que existe una demanda de pruebas no invasivas, sensibles y específicas que puedan ser realizadas por médicos generales.

Estudios recientes han demostrado que los nucleosomas (pequeños fragmentos de cromosomas liberados al espacio extracelular durante la muerte celular o la inflamación) pueden ser un biomarcador útil para este propósito. Recientemente, se ha validado una prueba ELISA de nucleosomas disponible comercialmente para su uso en perros, y estudios posteriores han demostrado que las concentraciones de nucleosomas aumentan en perros con linfoma y hemangiosarcoma.

Sin embargo, se dispone de muy pocos datos que muestren qué sucede con las concentraciones de nucleosomas circulantes en perros con carcinoma urotelial. En este sentido, un nuevo estudio ha evaluado retrospectivamente las concentraciones de nucleosomas mediante la prueba ELISA disponible comercialmente en pacientes con CU, infecciones urinarias y en un grupo control, en la primavera de 2024.

Cuarenta perros atendidos previamente en el Hospital Veterinario de la Escuela Queen's (QVSH) se incluyeron en el estudio, de los cuales 13 pertenecían al grupo de colitis ulcerosa y 12 al grupo de infecciones urinarias.

Para fines de validación, se investigó la variabilidad intraensayo de las concentraciones de nucleosomas en tres días separados, y el resultado fue bajo, con un coeficiente de variación en las densidades ópticas del 14%.

La variabilidad interensayo se investigó midiendo las concentraciones de nucleosomas en las mismas muestras durante varios días, pero se observó que era inusualmente baja. Esto podría explicarse por la destrucción de nucleosomas tras un ciclo de congelación-descongelación de estas muestras.

Curiosamente, las concentraciones séricas de nucleosomas determinadas en el grupo control fueron significativamente más altas que las del grupo con ITU (mediana de 262 ng/ml frente a mediana <36,6 ng/ml, p = 0,044) y el grupo con CU (<36,6 ng/ml, p = 0,005). “Esto refutó nuestra hipótesis de que la CU y las ITU están asociadas con aumentos en las concentraciones séricas de nucleosomas”, argumentan en el estudio.

DATOS QUE CONTRADICEN LA LITERATURA CIENTÍFICA

Estos datos, aseguran los investigadores, también contradicen la literatura que sugiere que la enfermedad neoplásica y la enfermedad inflamatoria están asociadas con aumentos en las concentraciones séricas de nucleosomas. Sin embargo, estos hallazgos pueden ser el resultado de factores en la manipulación de las muestras, como el tiempo de retraso entre la toma de muestra y la separación y congelación del suero.

No se encontraron diferencias significativas al comparar las concentraciones de nucleosomas entre perros de diferentes sexos (p = 0,379), lo cual coincide con los hallazgos de la literatura. Además, no se observó una correlación entre la edad y la concentración de nucleosomas, lo cual coincide con la literatura previa que no ha identificado una relación significativa entre la edad y la concentración de nucleosomas.

Inusualmente, 16 de 40 muestras presentaron concentraciones séricas de nucleosomas superiores al intervalo de referencia de "alto riesgo" proporcionado por el fabricante de la prueba para el diagnóstico de enfermedad neoplásica (81 ng/ml).

“Nuestra hipótesis es que este resultado refleja un manejo posiblemente subóptimo de las muestras, pero también la inclusión de animales enfermos en nuestro grupo de control, debido a que nuestro estudio solo incluyó pacientes previamente atendidos en un hospital de referencia”, señalan en el estudio.

Aún queda por determinar el potencial de un ensayo de nucleosomas basado en sangre para la detección de CU, y estudios adicionales que midan las concentraciones de nucleosomas circulantes en plasma con EDTA manejado de manera óptima pueden ayudar a dilucidar esto.

IMPLICACIONES PARA LOS VETERINARIOS GENERALISTAS

Los análisis de orina para detectar mutaciones de BRAF se utilizan en la práctica general para aumentar la sospecha clínica de CU. Si bien este análisis es altamente específico, se ha reportado que su sensibilidad es tan baja como el 64%.

Por el contrario, un análisis de nucleosomas en sangre puede tener mejor sensibilidad y especificidad para la CU. Dicha prueba puede respaldar la sospecha clínica de CU del veterinario y puede impulsarlo a recomendar una ecografía del tracto urinario para biopsia por succión y diagnóstico definitivo.

Si bien nuestros datos no respaldan los nucleosomas séricos como biomarcador para este propósito, estudios adicionales sobre otros biomarcadores podrían identificar uno que pueda detectarse en la sangre de perros con CU con alta sensibilidad y especificidad.

“Una prueba como esta permitiría el diagnóstico temprano de CU, lo que llevaría a que los pacientes recibieran tratamiento más rápidamente, antes de la diseminación metastásica o una obstrucción urinaria significativa”, concluyen en el estudio.