Primer paciente humano dosificado con toglato de tigilanol contra el melanoma irresecable

QBiotics Group Limited (QBiotics), una empresa del sector de las ciencias de la vida especializada en el desarrollo de nuevas pequeñas moléculas anticancerígenas y productos farmacéuticos para la cicatrización de heridas, se complace en anunciar que ha administrado la primera dosis a un paciente del ensayo clínico de fase Ib/IIa con la molécula oncológica insignia de la empresa, el toglato de tigilanol, en combinación con el inhibidor del punto de control inmunitario KEYTRUDA^® (pembrolizumab) de MSD para pacientes con melanoma no resecable, la forma más mortal de cáncer de piel.

El estudio multicéntrico y abierto QB46C-H06 incluirá a unos 22 pacientes con melanoma M1c en estadio IIIB a IV en varios centros australianos durante 24 meses. El estudio evaluará hasta tres dosis intratumorales de toglato de tigilanol a tres niveles de dosis crecientes, administradas con un intervalo de 3 semanas en combinación con pembrolizumab intravenoso administrado cada 3 semanas durante un máximo de 24 meses.

El estudio evaluará la seguridad, la dosis óptima y la respuesta tumoral de la combinación de toglato de tigilanol y pembrolizumab en pacientes con melanoma irresecable en fase avanzada, que han sido previamente expuestos a inhibidores de puntos de control inmunitarios.

"Estamos muy contentos de colaborar con MSD en la lucha contra el melanoma, una forma mortal de cáncer de piel que prevalece en todo el mundo, pero especialmente aquí en Australia”, ha celebrado Victoria Gordon, directora general y consejera delegada de QBiotics.

"Los pacientes con melanoma irresecable que han recibido inhibidores de puntos de control con anterioridad tienen actualmente pocas opciones de tratamiento eficaces. Esperamos ver que, cuando se combinan, el toglato de tigilanol y KEYTRUDA^® pueden producir respuestas inmunitarias antitumorales aditivas, mejorando los resultados de los pacientes", ha explicado Gordon.

En la última década, los casos de melanoma en el mundo han aumentado casi un 50%, con más de 320.000 personas diagnosticadas anualmente. Esto se traduce en aproximadamente 60.000 muertes relacionadas con el melanoma al año. Australia tiene las tasas de melanoma más altas del mundo, con una persona diagnosticada cada 30 minutos, y un estimado de 1.300 muertes cada año.

El toglato de tigilanol es una pequeña molécula de origen vegetal que se administra por inyección directa en el interior del tumor sólido. Los tumores a los que se les inyecta son rápidamente destruidos mediante la necrosis de las células tumorales, la disrupción vascular y los mecanismos inmunomediados. El pembrolizumab es un inhibidor sistémico del punto de control inmunitario, que reactiva el sistema inmunitario bloqueando la actividad de la PD-1, una proteína del punto de control inmunitario que impide que las células T reconozcan y eliminen las células cancerosas.

“El inicio de este ensayo con la dosificación de nuestro primer paciente es un hito importante para QBiotics y está respaldado por los resultados positivos de nuestro estudio de fase I QBC46-H01, en el que se utilizó el toglato de tigilanol como monoterapia en 22 pacientes con una amplia variedad de tumores sólidos recidivantes. En este estudio de fase I, una única inyección de toglato de tigilanol mostró una tasa de respuesta a la inyección tumoral del 60% (RC del 20%, RP del 28%, DS del 12%). Se observaron respuestas no asociadas a la inyección intratumoral (las que se conocen como respuestas abscopales) en tumores distales en dos pacientes con melanoma", ha apuntado Gordon.

STELFONTA, LA VERSIÓN VETERINARIA DEL TOGLATO DE TIGILANOL   

El toglato de tigilanol es una pequeña molécula que se está desarrollando como tratamiento intratumoral para tumores sólidos. Tiene una acción multimodal que implica respuestas tumorales inyectadas así como respuestas sistémicas en tumores que no han sido inyectados (efecto abscopal).

La destrucción completa del tumor inyectado se produce a través de la interrupción vascular del tumor, la muerte de las células tumorales por oncosis y los mecanismos inmunitarios. Tras la destrucción del tumor, se ha demostrado que se produce una rápida cicatrización de las heridas. Una versión veterinaria del toglato de tigilanol (Stelfonta^®) ya ha sido aprobada para el tratamiento de los mastocitos caninos.

Stelfonta^® se comercializa en Europa, el Reino Unido y los Estados Unidos por Virbac, socio de QBiotics. Stelfonta^® también está siendo revisado por la Autoridad Australiana de Pesticidas y Medicamentos Veterinarios.

En un estudio pivotal realizado en EE.UU., una sola inyección de Stelfonta® indujo una respuesta completa del 75%, y un 88% de respuesta completa con dos inyecciones. No hubo recurrencia del tumor en el 89% de los casos evaluables 12 meses después del tratamiento.